多種羧化酶缺乏癥

fylhadmin 6年前 (2019-07-31) 4147瀏覽

王梅北京福佑龍惠遺傳病診所今天

從病例開始學(xué)習(xí)遺傳代謝病

主編:楊艷玲

中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志

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? ? ? ?這是最近收到的一位有著類似經(jīng)歷的家長發(fā)來的留言，大家看到后，都抑制不住自己的心情也是哭得稀里嘩啦，這中間包含著孩子的幸運、自己的努力、今天的治療效果而喜極而泣！

隨著生物素在微信的傳播，越來越多的人留言：孩子現(xiàn)在怎么樣了，確診是什么病了嗎？治療效果怎么樣？是不是得了濕疹都可以吃生物素呢？

照片上的孩子得的是一種單基因遺傳性代謝病：

多種羧化酶缺乏癥(multiple carboxylase deficiency MCD)

這是一種治療效果非常好，不會有什么后遺癥，而且治療方法簡單價格便宜的遺傳性代謝病。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?發(fā)病機理

多種羧化酶缺乏癥是指一組常染色體隱性遺傳病，包含生物素酶缺乏、全羧化酶合成酶缺乏而以皮膚黏膜損害為早期表現(xiàn)的遺傳代謝病；如果不能早發(fā)現(xiàn)、早診斷進而可以發(fā)展為智力發(fā)育落后、運動落后（腦癱）等嚴重并發(fā)癥。

1、生物素酶缺乏

其發(fā)病機理簡單的說：因為基因問題，使得體內(nèi)生物素酶活性不足,使得生物胞素對食物中與蛋白結(jié)合在一起的生物素?zé)o法裂解出游離生物素，造成生物素在身體內(nèi)再循環(huán)及腸道吸收障礙,導(dǎo)致內(nèi)源性生物素不足。

2、全羧化酶合成酶缺乏

全羧化酶合成酶缺乏患者也是由于基因變異，導(dǎo)致全羧化酶合成酶活性下降,不能催化生物素與生物素依賴的羧化酶(乙酰CoA羧化酶,丙酰CoA羧化酶,丙酮酸羧化酶及3-甲基巴豆酰CoA羧化酶)的結(jié)合，進而干擾了相關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)的進行。

這一組疾病都是通過影響生物素依賴的羧化酶的活性,使脂肪酸合成、糖異生、氨基酸的分解代謝發(fā)生障礙,使人體產(chǎn)生大量的乳酸、3-羥基異戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸櫞酸及3-羥基丙酸等異常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀。

臨床表現(xiàn)

1、全羧化酶合成酶缺乏癥

病程長短不一。患兒可于生后數(shù)小時、數(shù)天甚至數(shù)月、數(shù)年才發(fā)病。

發(fā)病初期皮膚表現(xiàn)為頭部脂溢性皮炎,受累頭發(fā)變細、脫落,嚴重者可全禿,睫毛及眉毛亦可脫落。皮損亦可累及口周、鼻周及其他褶皺部位。此外還可伴有多種難治性皮損,如濕疹、全身性紅斑、脫屑以及尿布皮炎等。

患兒常伴有呼吸急促或暫停,出現(xiàn)代謝性酸中毒時癥狀更明顯。此外還可有喂養(yǎng)困難、生長發(fā)育遲緩、嘔吐、骨骼肌張力減退、嗜睡及驚厥發(fā)作等,后者對抗驚厥藥反應(yīng)差,嚴重者可出現(xiàn)酮癥酸中毒性昏迷。

2、生物素酶缺乏

該型又稱遲發(fā)型,多于青少年期，特別是好發(fā)于青春期。皮損類似于全羧化酶合成酶缺乏型,如脂溢性皮炎、口腔周圍皮炎、濕疹、過敏性皮炎等。頭發(fā)干燥、細軟、稀疏、易脫落,但發(fā)根仍完好。

追溯病史可發(fā)現(xiàn)患者屬于易感體質(zhì)，常繼發(fā)感染,以白念珠菌感染最常見。其他表現(xiàn)有肌痙攣、肌張力減退、共濟失調(diào)、痙攣性癱瘓、神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮等,這些表現(xiàn)可間歇性發(fā)生或逐步加重,也可延遲發(fā)生,應(yīng)激時常引起急性發(fā)病。

部分患者尚有脊髓、腦白質(zhì)、錐體外系受累。少數(shù)患者并發(fā)結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、口角炎、會陰炎等。25%-50%的患兒有呼吸困難,表現(xiàn)為喘鳴、通氣過度及窒息,給予氧氣療法及支氣管擴張劑無效。