戊二酸尿癥I型(GA-I)是一種常染色體隱性遺傳病，戊二酰輔酶A脫氫酶(GDH)活性缺失（是缺失，不是完全沒有活性！每個病人缺失的程度是有差異的）導(dǎo)致該疾病；GDH是存在于線粒體中，依賴黃素發(fā)揮作用,負責(zé)分解賴氨酸和色氨酸的酶。

GDH的缺乏會導(dǎo)致體液中戊二酸、3-羥基戊二酸和谷氨酸脂酸的蓄積。因為核黃素是GDH的輔酶，口服藥物劑量的核黃素(100-200mg/day)可以延長殘余酶的半衰期。

GA-I在臨床和生化上的表現(xiàn)是不均衡的。GA-I病人在出生時表現(xiàn)是正常的，也能正常發(fā)育，直到發(fā)生嚴(yán)重疾病才會誘發(fā)臨床危象和神經(jīng)退化。

臨床表現(xiàn)的癥狀包括：巨頭，肌痙攣，癲癇，共濟失調(diào)，舞蹈手足病，間歇性嘔吐，間歇性代謝酸中毒，Reye樣癥狀（腹瀉、疲倦、精神欠佳）。

影像學(xué)顯示額顳萎縮和髓鞘形成滯后。血漿中戊二酸濃度在急性期變化大，也有可能正常。多數(shù)病人尿中有機酸和乙酰卡尼汀升高。編碼GDH的基因中發(fā)現(xiàn)了近100種突變；但是沒有發(fā)現(xiàn)基因型和表現(xiàn)型有明確的關(guān)系。

GA-I病人在急性發(fā)病時早確診并采取恰當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)治療和營養(yǎng)干預(yù)會有積極的結(jié)果。

研究顯示，如果能在出現(xiàn)最初的神經(jīng)危象前開始治療，多數(shù)病人基本可以正常發(fā)育；如果在發(fā)生急性腦病并造成運動功能損傷后開始治療，病人認知功能會得以保留；如果已經(jīng)發(fā)生神經(jīng)功能損傷，病人的治療效果有限或者不會有改善。

治療的直接目標(biāo)是使血漿中戊二酸水平達到正常，并保持賴氨酸和色氨酸在正常值的低限。

A.酶的缺失：GA-I是由于GDH缺失。

B.篩查：新生兒篩查時用串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血漿中的戊二酰卡尼汀濃度可以確診。

C.臨床診斷：18個月以下嬰幼兒出現(xiàn)以下癥狀時要鑒別診斷：

1)巨頭

2)CT或MRI異常

3)運動異常，如：痙攣、舞蹈手足徐動癥

4)酮癥、嘔吐、肝腫大、昏迷、抽動

5)代謝性酸中毒

6)低血糖

7)腎囊腫

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A.糾正代謝失衡

限制膳食中賴氨酸和色氨酸的量達到病人的耐受值，并保持血漿中這兩種氨基酸的水平。

B.穩(wěn)定酶蛋白

嘗試口服核黃素，萬一有些病人有殘存的酶活性。

A.啟動營養(yǎng)干預(yù)：立即開始營養(yǎng)干預(yù)，不要等到確診再開始。

B.醫(yī)學(xué)治療

1.標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)干預(yù)

2.靜脈左旋卡尼汀（100-300 mg/kg），葡萄糖液輸注；建議在急性期碳酸氫鹽治療。

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C.急性代謝性酸中毒和神經(jīng)抑制時

1.口服或鼻飼游離賴氨酸和色氨酸，以及足量的蛋白質(zhì)和熱量，促進合成代謝。

a)用特殊奶粉提供所需蛋白質(zhì)。

b)其余的熱量用富含鐵、維生素和礦物質(zhì)的熱量補充劑供 給。

c)當(dāng)血漿賴氨酸、色氨酸接近正常低限，尿中沒有戊二酸、3-羥基戊二酸、葡糖酸、2-酮己酸、2-羥烷脂酸、或2-氨基脂肪酸時，開始用含鐵的嬰兒奶粉、嬰兒輔食或普通膳食補充賴氨酸和色氨酸。

備注：有些病人在急性期戊二酸不升高。

2.在急性期，左旋卡尼汀是必需的，處方時需考慮當(dāng)特殊奶粉吃不夠量導(dǎo)致的卡尼汀不足。

a)左卡尼汀的推薦劑量是100-300mg/kg體重。

3.必要時考慮腸道外營養(yǎng)。

4.急性期的其它治療請參考有關(guān)文獻。

（未完待續(xù)）

本文摘自美國有關(guān)代謝性疾病營養(yǎng)干預(yù)的出版物，僅供讀者參考，尤其是一些參考值和推薦值都是美國標(biāo)準(zhǔn)。疾病的診斷、治療、營養(yǎng)干預(yù)等需要聽從專業(yè)醫(yī)生、營養(yǎng)師的診斷、醫(yī)囑和建議。

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