多種羧化酶缺乏癥

fylhadmin 6年前 (2019-07-31) 4145瀏覽

王梅 北京福佑龍惠遺傳病診所 今天

 

從病例開始學(xué)習(xí)遺傳代謝病

主編:楊艷玲

 

 

 

 

 

 

 

中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志

聯(lián)系客服免費(fèi)領(lǐng)取

致電010-83612878

 

 

 

 

 

 

 

? ? ? ?這是最近收到的一位有著類似經(jīng)歷的家長(zhǎng)發(fā)來(lái)的留言，大家看到后，都抑制不住自己的心情也是哭得稀里嘩啦，這中間包含著孩子的幸運(yùn)、自己的努力、今天的治療效果而喜極而泣！

隨著生物素在微信的傳播，越來(lái)越多的人留言：孩子現(xiàn)在怎么樣了，確診是什么病了嗎？治療效果怎么樣？是不是得了濕疹都可以吃生物素呢？

照片上的孩子得的是一種單基因遺傳性代謝病：

多種羧化酶缺乏癥(multiple carboxylase deficiency MCD)

這是一種治療效果非常好，不會(huì)有什么后遺癥，而且治療方法簡(jiǎn)單價(jià)格便宜的遺傳性代謝病。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?發(fā)病機(jī)理

多種羧化酶缺乏癥是指一組常染色體隱性遺傳病，包含生物素酶缺乏、全羧化酶合成酶缺乏而以皮膚黏膜損害為早期表現(xiàn)的遺傳代謝病；如果不能早發(fā)現(xiàn)、早診斷進(jìn)而可以發(fā)展為智力發(fā)育落后、運(yùn)動(dòng)落后（腦癱）等嚴(yán)重并發(fā)癥。

1、生物素酶缺乏

其發(fā)病機(jī)理簡(jiǎn)單的說：因?yàn)榛騿栴}，使得體內(nèi)生物素酶活性不足,使得生物胞素對(duì)食物中與蛋白結(jié)合在一起的生物素?zé)o法裂解出游離生物素，造成生物素在身體內(nèi)再循環(huán)及腸道吸收障礙,導(dǎo)致內(nèi)源性生物素不足。

2、全羧化酶合成酶缺乏

全羧化酶合成酶缺乏患者也是由于基因變異，導(dǎo)致全羧化酶合成酶活性下降,不能催化生物素與生物素依賴的羧化酶(乙酰CoA羧化酶,丙酰CoA羧化酶,丙酮酸羧化酶及3-甲基巴豆酰CoA羧化酶)的結(jié)合，進(jìn)而干擾了相關(guān)生物化學(xué)反應(yīng)的進(jìn)行。

這一組疾病都是通過影響生物素依賴的羧化酶的活性,使脂肪酸合成、糖異生、氨基酸的分解代謝發(fā)生障礙,使人體產(chǎn)生大量的乳酸、3-羥基異戊酸、3-甲基巴豆酰甘氨酸、甲基枸櫞酸及3-羥基丙酸等異常代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積,出現(xiàn)不同程度的臨床癥狀。

臨床表現(xiàn)

1、全羧化酶合成酶缺乏癥

病程長(zhǎng)短不一。患兒可于生后數(shù)小時(shí)、數(shù)天甚至數(shù)月、數(shù)年才發(fā)病。

發(fā)病初期皮膚表現(xiàn)為頭部脂溢性皮炎,受累頭發(fā)變細(xì)、脫落,嚴(yán)重者可全禿,睫毛及眉毛亦可脫落。皮損亦可累及口周、鼻周及其他褶皺部位。此外還可伴有多種難治性皮損,如濕疹、全身性紅斑、脫屑以及尿布皮炎等。

患兒常伴有呼吸急促或暫停,出現(xiàn)代謝性酸中毒時(shí)癥狀更明顯。此外還可有喂養(yǎng)困難、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、嘔吐、骨骼肌張力減退、嗜睡及驚厥發(fā)作等,后者對(duì)抗驚厥藥反應(yīng)差,嚴(yán)重者可出現(xiàn)酮癥酸中毒性昏迷。

2、生物素酶缺乏

該型又稱遲發(fā)型,多于青少年期，特別是好發(fā)于青春期。皮損類似于全羧化酶合成酶缺乏型,如脂溢性皮炎、口腔周圍皮炎、濕疹、過敏性皮炎等。頭發(fā)干燥、細(xì)軟、稀疏、易脫落,但發(fā)根仍完好。

追溯病史可發(fā)現(xiàn)患者屬于易感體質(zhì)，常繼發(fā)感染,以白念珠菌感染最常見。其他表現(xiàn)有肌痙攣、肌張力減退、共濟(jì)失調(diào)、痙攣性癱瘓、神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮等,這些表現(xiàn)可間歇性發(fā)生或逐步加重,也可延遲發(fā)生,應(yīng)激時(shí)常引起急性發(fā)病。

部分患者尚有脊髓、腦白質(zhì)、錐體外系受累。少數(shù)患者并發(fā)結(jié)膜炎、角膜炎、角膜潰瘍、口角炎、會(huì)陰炎等。25%-50%的患兒有呼吸困難,表現(xiàn)為喘鳴、通氣過度及窒息,給予氧氣療法及支氣管擴(kuò)張劑無(wú)效。

診斷方法

1.常規(guī)檢查：對(duì)于臨床可疑的患兒應(yīng)進(jìn)行常規(guī)化驗(yàn)及血糖、血氨、電解質(zhì)測(cè)定和血?dú)夥治觥?/p>

2.特殊檢查

生物素檢測(cè)?生物素缺乏及生物素酶缺乏癥患者血清、尿液生物素水平降低。全羧化酶合成酶缺乏癥患者血清生物素正常。

生物素酶活性?生物素酶缺乏癥患者血清、白細(xì)胞或皮膚成纖維細(xì)胞生物素酶活性降低。

氨基酸譜游離肉堿酯酰肉堿譜分析?羥基異戊酰肉堿濃度升高，部分患者還有丙酰肉堿增高，游離肉堿不同程度下降。

尿液有機(jī)酸譜分析?乳酸、丙酮酸、3-羥基丙酸、丙酰甘氨酸、甲基枸櫞酸、3-羥基異戊酸、甲基巴豆酰甘氨酸、巴豆酰甘氨酸排泄增加。通過尿有機(jī)酸譜分析可以基本確診該病。

3.基因分析：編碼生物素酶的生物素酶缺乏及全羧化酶合成酶的HCLS基因純合或復(fù)合雜合突變有確診價(jià)值。? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?

鑒別診斷

本病需與腸病性肢端皮炎、必需脂肪酸缺乏、重金屬中毒、皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征、自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)性疾病等多種疾病相鑒別。

治療原則

確診患者需要口服生物素終身治療。

必須定期監(jiān)測(cè)血液、尿液中特殊代謝物的數(shù)值。根據(jù)數(shù)值變化調(diào)整治療方案。科學(xué)而規(guī)范治療，一般效果良好。

對(duì)于已經(jīng)有并發(fā)癥，例如：癲癇發(fā)作的患者，除了堅(jiān)持科學(xué)系統(tǒng)的原發(fā)病治療之外，還要對(duì)癥治療，控制并避免并發(fā)癥的進(jìn)一步惡化發(fā)展。

? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?生物素? ? ? 售價(jià)375元/盒? ? ?（? 會(huì)員價(jià)337.5元/盒? ）